抗病毒药物用于慢性乙肝抗病毒治疗已取得良好的效果,但是,抗病毒药物很难清除乙肝病毒,尤其是乙肝E抗原阴性患者和已发展为肝硬化的患者,需长期甚至终生抗病毒治疗.
第一丶长期治疗,切忌随意停药或换药:乙肝患者对长期治疗的依从性不仅与耐药发生有关,还与抗病毒治疗的疗效有关.欧美一些国家慢性乙肝患者对抗病毒药物治疗的依从性约百分之五十,而我国拉米夫定经治患者自行停药或换药者达47%—49%,其中治疗1年内自行停药或换药者占19%—24%.不规范地停药或换药都会影响疗效,甚至出现肝炎急性加重,以致肝衰竭.
第二丶初治治疗应选择强效高耐药基因屏障的药物:应用低耐药基因屏障的抗病毒药物长期治疗,具有较高的耐药突变风险.一旦发生耐药突变,特别是肝硬化患者更易发生疾病进展,甚至死亡.因此,推荐恩替卡韦和替诺福韦酯作为优选药物.
第三丶重视治疗安全性,防止药物不良反应的发生:由于抗病毒药物主要从肾脏排泄,因此,在治疗开始前,应检测血清肌酐水平、计算肌酐清除率和肾小球滤过率,失代偿期肝病,肝硬化,肌酐清除率低于60MU/MIN,合并高血压、蛋白尿、糖尿病、活动性肾小球肾炎、实体器官移植等的患者,需要进行肾脏损害的风险评估.
四丶按时复查,监测病毒学突破与耐药变异:耐药是抗病毒药物长期治疗面临的主要问题.耐药可引发病毒学突破、生化学突破、病毒学反弹及肝炎发作,少数患者可出现肝脏失代偿、急性肝衰竭,甚至死亡.病毒定量检测对于发现病毒学突破至关重要,依从性的好坏与发生病毒学突破及痛毒耐药相关,一旦耐药,应启动合适的挽救疗法.目前认为,同更换治疗药物相比,加用无交叉耐药的第二种药物是更为有效的策略.
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